د Nature.com د لیدنې لپاره مننه. هغه براوزر نسخه چې تاسو یې کاروئ محدود CSS ملاتړ لري. د غوره تجربې لپاره، موږ سپارښتنه کوو چې تاسو یو تازه شوی براوزر وکاروئ (یا په انټرنیټ اکسپلورر کې د مطابقت حالت غیر فعال کړئ). په عین حال کې، د دوامداره ملاتړ ډاډ ترلاسه کولو لپاره، موږ به سایټ پرته له سټایلونو او جاواسکریپټ څخه وړاندې کړو.
په موږکانو کې ډیری میټابولیک مطالعات د خونې په تودوخه کې ترسره کیږي، که څه هم د دې شرایطو لاندې، د انسانانو برعکس، موږکان د داخلي تودوخې ساتلو لپاره ډیره انرژي مصرفوي. دلته، موږ په C57BL/6J موږکانو کې د نورمال وزن او د رژیم له امله رامینځته شوي چاغوالي (DIO) تشریح کوو چې په ترتیب سره چاؤ چاؤ یا 45٪ لوړ غوړ خواړه ورکړل شوي. موږکان د 33 ورځو لپاره په 22، 25، 27.5 او 30 ° C کې په غیر مستقیم کالوری میټري سیسټم کې ځای په ځای شوي وو. موږ ښیې چې د انرژۍ مصرف له 30 ° C څخه تر 22 ° C پورې په خطي ډول لوړیږي او په دواړو موږکانو ماډلونو کې په 22 ° C کې شاوخوا 30٪ لوړ دی. په نورمال وزن موږکانو کې، د خوړو مصرف د EE سره مقابله وکړه. برعکس، DIO موږکانو د خوړو مصرف کم نه کړ کله چې EE کم شو. په دې توګه، د مطالعې په پای کې، موږکانو په 30 ° C کې د بدن وزن، د غوړ ډله او د پلازما ګلیسرول او ټرای ګلیسریډونه د 22 ° C په پرتله لوړ وو. د DIO موږکانو کې عدم توازن ممکن د خوښۍ پر بنسټ د رژیم زیاتوالي له امله وي.
موږک د انسان د فزیولوژي او پیتوفیزیولوژي د مطالعې لپاره تر ټولو عام کارول شوی حیواني ماډل دی، او ډیری وختونه د مخدره توکو د کشف او پراختیا په لومړیو مرحلو کې کارول شوی ډیفالټ څاروی دی. په هرصورت، موږکان په څو مهمو فزیولوژیکي لارو کې له انسانانو سره توپیر لري، او پداسې حال کې چې د الومیټریک پیمانه کول تر یوې اندازې پورې د انسانانو ته د ژباړې لپاره کارول کیدی شي، د موږکانو او انسانانو ترمنځ لوی توپیرونه د تودوخې تنظیم او د انرژۍ هوموستاسیس کې دي. دا یو بنسټیز ناانډولي ښیي. د بالغ موږکانو د بدن اوسط وزن د لویانو په پرتله لږترلږه زر ځله کم دی (50 ګرامه د 50 کیلوګرام په مقابل کې)، او د سطحې ساحې څخه د ډله ایز تناسب د غیر خطي جیومیټریک بدلون له امله چې د می لخوا تشریح شوی شاوخوا 400 ځله توپیر لري. مساوات 2. په پایله کې، موږکان د خپل حجم په پرتله د پام وړ ډیر تودوخه له لاسه ورکوي، نو دوی د تودوخې سره ډیر حساس دي، د هایپوترمیا سره ډیر حساس دي، او د انسانانو په پرتله د اوسط بیسال میټابولیک کچه لس ځله لوړه ده. د خونې په معیاري تودوخې (~22 ° C) کې، موږکان باید د خپل ټول انرژي لګښت (EE) شاوخوا 30٪ زیات کړي ترڅو د بدن اصلي تودوخه وساتي. په ټیټه تودوخه کې، EE د 22 درجو سانتي ګراد په پرتله په 15 او 7 درجو سانتي ګراد کې شاوخوا 50٪ او 100٪ ډیریږي. په دې توګه، د معیاري استوګنې شرایط د سړې فشار غبرګون رامینځته کوي، کوم چې کولی شي انسانانو ته د موږکانو د پایلو لیږد وړتیا له خطر سره مخ کړي، ځکه چې انسانان چې په عصري ټولنو کې ژوند کوي خپل ډیری وخت په تودوخې غیر جانبدار شرایطو کې تیروي (ځکه چې زموږ د ټیټې ساحې تناسب سطحې او حجم موږ د تودوخې سره لږ حساس کوي، ځکه چې موږ شاوخوا د تودوخې غیر جانبدار زون (TNZ) رامینځته کوو. EE د بیسال میټابولیک نرخ څخه پورته) ~19 څخه تر 30 درجو سانتي ګراد پورې غځیدلی، پداسې حال کې چې موږکان یو لوړ او تنګ بینډ لري چې یوازې 2-4 درجو سانتي ګراد پورې غځیدلی دی. په حقیقت کې، دې مهم اړخ په وروستیو کلونو کې د پام وړ پاملرنه ترلاسه کړې ده 4، 7،8،9،10،11،12 او دا وړاندیز شوی چې ځینې "نوعې توپیرونه" د شیل تودوخې 9 زیاتولو سره کم کیدی شي. په هرصورت، د تودوخې په حد کې هیڅ اجماع شتون نلري چې په موږکانو کې د تودوخې غیر جانبداري رامینځته کوي. په دې توګه، ایا د یو زنګون لرونکي موږکانو کې د تودوخې غیر جانبدار حد کې ټیټه مهمه تودوخه د 25 درجو سانتي ګراد ته نږدې ده یا د 30 درجو سانتي ګراد ته نږدې ده، 4، 7، 8، 10، 12 متنازع پاتې ده. EE او نور میټابولیک پیرامیټرونه تر ساعتونو پورې محدود دي، نو تر هغه حده چې د مختلفو تودوخې سره اوږدمهاله تماس کولی شي د میټابولیک پیرامیټرو لکه د بدن وزن اغیزه وکړي روښانه نده. مصرف، د سبسټریټ کارول، د ګلوکوز زغم، او د پلازما لیپید او ګلوکوز غلظت او د اشتها تنظیم کونکي هورمونونه. برسېره پردې، نورو څیړنو ته اړتیا ده ترڅو معلومه شي چې خواړه څومره ممکن په دې پیرامیټرو اغیزه وکړي (DIO موږکان چې په لوړ غوړ رژیم کې وي ممکن د خوښۍ پر بنسټ (هیډونیک) رژیم ته ډیر متمرکز وي). د دې موضوع په اړه د نورو معلوماتو چمتو کولو لپاره، موږ د نورمال وزن لرونکي بالغ نارینه موږکانو او د رژیم هڅول شوي چاغ (DIO) نارینه موږکانو کې د 45٪ لوړ غوړ رژیم کې د پورته ذکر شوي میټابولیک پیرامیټرو باندې د تودوخې د پالنې اغیز معاینه کړ. موږکان لږترلږه د دریو اونیو لپاره په 22، 25، 27.5، یا 30 درجو سانتي ګراد کې ساتل شوي وو. د ۲۲ درجو سانتي ګراد څخه ښکته تودوخه نه ده مطالعه شوې ځکه چې د څارویو معیاري استوګنځای په ندرت سره د خونې د تودوخې څخه ښکته وي. موږ وموندله چې د نورمال وزن او واحد حلقوي DIO موږکانو د EE له مخې او د احاطې حالت (د سرپناه / ځالې موادو سره یا پرته) په پام کې نیولو پرته د احاطې د تودوخې بدلونونو ته ورته ځواب ورکړ. په هرصورت، پداسې حال کې چې د نورمال وزن موږکانو د EE سره سم د دوی د خوړو مصرف تنظیم کړ، د DIO موږکانو د خوړو مصرف په لویه کچه د EE څخه خپلواک و، چې پایله یې موږکانو ډیر وزن ترلاسه کړ. د بدن د وزن معلوماتو له مخې، د لیپیدونو او کیټون بدنونو پلازما غلظت ښودلی چې د DIO موږکانو په ۳۰ درجو سانتي ګراد کې د ۲۲ درجو سانتي ګراد په پرتله د انرژۍ ډیر مثبت توازن درلود. د نورمال وزن او DIO موږکانو ترمنځ د انرژۍ مصرف او EE توازن کې د توپیر اصلي دلیلونه نورې مطالعې ته اړتیا لري، مګر ممکن د DIO موږکانو کې د پیتوفیزیولوژیکي بدلونونو او د چاغ رژیم په پایله کې د خوښۍ پر بنسټ رژیم اغیزې پورې اړه ولري.
EE په خطي ډول له 30 څخه تر 22 درجو سانتي ګراد پورې لوړ شو او په 22 درجو سانتي ګراد کې د 30 درجو سانتي ګراد په پرتله شاوخوا 30٪ لوړ و (انځور 1a، b). د تنفسي تبادلې کچه (RER) د تودوخې څخه خپلواکه وه (انځور 1c، d). د خوړو مصرف د EE متحرکاتو سره مطابقت درلود او د تودوخې کمیدو سره زیات شو (همدارنګه د 22 درجو سانتي ګراد په پرتله ~30٪ لوړ (انځور 1e، f). د اوبو مصرف. حجم او د فعالیت کچه د تودوخې پورې اړه نه درلوده (انځور 1g). -to).
نارینه موږکان (C57BL/6J، 20 اونۍ عمر، انفرادي استوګنځای، n=7) د مطالعې له پیل څخه یوه اونۍ دمخه په میټابولیک پنجرو کې په 22 درجو سانتي ګراد کې ځای پر ځای شوي وو. د شالید معلوماتو راټولولو څخه دوه ورځې وروسته، تودوخه په 2 درجو سانتي ګراد کې د ورځې په 06:00 ساعتونو کې لوړه شوه (د رڼا پړاو پیل). معلومات د اوسط ± معیاري غلطۍ په توګه وړاندې کیږي، او تیاره مرحله (18:00–06:00 ساعته) د خړ بکس لخوا ښودل کیږي. a د انرژۍ لګښت (kcal/h)، b په مختلفو تودوخې کې د انرژۍ ټول لګښت (kcal/24 ساعته)، c د تنفسي تبادلې کچه (VCO2/VO2: 0.7–1.0)، d په رڼا او تیاره کې اوسط RER (VCO2/VO2) مرحله (صفر ارزښت د 0.7 په توګه تعریف شوی). د خوړو مجموعي مصرف (g)، f د ۲۴ ساعتونو ټول خوراکي مصرف، g د ۲۴ ساعتونو ټول اوبو مصرف (ml)، h د ۲۴ ساعتونو ټول اوبو مصرف، i د فعالیت مجموعي کچه (m) او j د فعالیت مجموعي کچه (m/24 ساعته). موږکان د ۴۸ ساعتونو لپاره په ښودل شوي تودوخې کې ساتل شوي وو. د ۲۴، ۲۶، ۲۸ او ۳۰ درجو سانتي ګراد لپاره ښودل شوي معلومات د هر دورې وروستي ۲۴ ساعته ته اشاره کوي. موږکان د مطالعې په اوږدو کې تغذیه شوي پاتې شول. احصایوي اهمیت د یو اړخیز ANOVA د تکرار اندازه کولو له لارې ازمول شوی و چې وروسته د توکي څو ځله پرتله کولو ازموینه وشوه. ستوري د ۲۲ درجو سانتي ګراد د لومړني ارزښت لپاره اهمیت په ګوته کوي، سیوري د نورو ډلو ترمنځ اهمیت په ګوته کوي لکه څنګه چې ښودل شوي. *P < 0.05، **P < 0.01، **P < 0.001، ****P < 0.0001. *P < 0.05، **P < 0.01، **P < 0.001، ****P < 0.0001. *مخ <0,05، **مخ <0,01، **مخ <0,001، ****مخ <0,0001. *P<0.05، **P<0.01، **P<0.001، ****P<0.0001. *P < 0.05،**P < 0.01،**P < 0.001،****P < 0.0001. *P < 0.05،**P < 0.01،**P < 0.001،****P < 0.0001. *مخ <0,05، **مخ <0,01، **مخ <0,001، ****مخ <0,0001. *P<0.05، **P<0.01، **P<0.001، ****P<0.0001.د ټولې تجربې دورې (0-192 ساعتونو) لپاره اوسط ارزښتونه محاسبه شوي. n = 7.
لکه څنګه چې د عادي وزن لرونکي موږکانو په قضیه کې، EE د تودوخې د کمیدو سره په خطي ډول زیات شو، او پدې حالت کې، EE هم د 30 درجو سانتي ګراد په پرتله په 22 درجو سانتي ګراد کې شاوخوا 30٪ لوړ و (انځور 2a، b). RER په مختلفو تودوخې کې بدلون نه دی راوستی (انځور 2c، d). د نورمال وزن لرونکي موږکانو برعکس، د خوړو اخیستل د خونې د تودوخې د فعالیت په توګه د EE سره مطابقت نه درلود. د خوړو اخیستل، د اوبو اخیستل، او د فعالیت کچه د تودوخې څخه خپلواکه وه (انځور 2e-j).
نارینه (C57BL/6J، 20 اونۍ) DIO موږکان د مطالعې له پیل څخه یوه اونۍ دمخه په انفرادي ډول په میټابولیک پنجرو کې په 22 درجو سانتي ګراد کې ځای پر ځای شوي وو. موږکان کولی شي د HFD ad libitum 45٪ وکاروي. د دوو ورځو لپاره د اقلیم کولو وروسته، اساسی معلومات راټول شول. وروسته، تودوخه هره ورځ په 06:00 بجو (د رڼا مرحلې پیل) د 2 درجو سانتي ګراد په زیاتوالي سره لوړه شوه. معلومات د اوسط ± معیاري غلطۍ په توګه د اوسط په توګه وړاندې کیږي، او تیاره مرحله (18:00–06:00 ساعت) د خړ بکس لخوا ښودل کیږي. a د انرژۍ لګښت (kcal/h)، b په مختلفو تودوخې کې د انرژۍ ټول لګښت (kcal/24 ساعت)، c د تنفسي تبادلې کچه (VCO2/VO2: 0.7–1.0)، d په رڼا او تیاره کې اوسط RER (VCO2/VO2) مرحله (صفر ارزښت د 0.7 په توګه تعریف شوی). د خوړو مجموعي مصرف (g)، f د ۲۴ ساعتونو ټول خوراکي مصرف، g د ۲۴ ساعتونو ټول اوبو مصرف (ml)، h د ۲۴ ساعتونو ټول اوبو مصرف، i د فعالیت مجموعي کچه (m) او j د فعالیت مجموعي کچه (m/24 ساعته). موږکان د ۴۸ ساعتونو لپاره په ښودل شوي تودوخې کې ساتل شوي وو. د ۲۴، ۲۶، ۲۸ او ۳۰ درجو سانتي ګراد لپاره ښودل شوي معلومات د هر دورې وروستي ۲۴ ساعته ته اشاره کوي. موږکان د مطالعې تر پایه پورې په ۴۵٪ HFD کې ساتل شوي وو. احصایوي اهمیت د یو اړخیز ANOVA د تکرار اندازه کولو له لارې ازمول شوی و چې وروسته د توکي څو ځله پرتله کولو ازموینه وشوه. ستوري د ۲۲ درجو سانتي ګراد د لومړني ارزښت لپاره اهمیت په ګوته کوي، سیوري د نورو ډلو ترمنځ اهمیت په ګوته کوي لکه څنګه چې ښودل شوي. *P < 0.05، ***P < 0.001، ****P < 0.0001. *P < 0.05، ***P < 0.001، ****P < 0.0001. *R<0,05, ***R<0,001, ****R<0,0001. *P<0.05، ***P<0.001، ****P<0.0001. *P < 0.05،***P < 0.001،****P < 0.0001. *P < 0.05،***P < 0.001،****P < 0.0001. *R<0,05, ***R<0,001, ****R<0,0001. *P<0.05، ***P<0.001، ****P<0.0001.د ټولې تجربې دورې (0-192 ساعتونو) لپاره اوسط ارزښتونه محاسبه شوي. n = 7.
د تجربو په یوه بله لړۍ کې، موږ د محیطي تودوخې اغیز په ورته پیرامیټرو باندې معاینه کړ، مګر دا ځل د موږکانو د ډلو ترمنځ چې په دوامداره توګه په یو ټاکلي تودوخې کې ساتل شوي وو. موږکان په څلورو ډلو ویشل شوي وو ترڅو د بدن وزن، غوړ، او د بدن نورمال وزن په اوسط او معیاري انحراف کې احصایوي بدلونونه کم کړي (انځور 3a-c). د 7 ورځو د اقلیمي بدلون وروسته، د EE 4.5 ورځې ثبت شوې. EE د ورځې د رڼا ساعتونو او د شپې دواړو کې د محیطي تودوخې لخوا د پام وړ اغیزمن کیږي (انځور 3d)، او په خطي ډول لوړیږي ځکه چې تودوخه له 27.5 درجو سانتي ګراد څخه 22 درجو سانتي ګراد ته راټیټیږي (انځور 3e). د نورو ډلو په پرتله، د 25 درجو سانتي ګراد ګروپ RER یو څه کم شوی و، او د پاتې ډلو ترمنځ هیڅ توپیر نه و (انځور 3f،g). د EE نمونې سره موازي د خوړو مصرف a د 22 درجو سانتي ګراد په پرتله د 30 درجو سانتي ګراد په پرتله نږدې 30٪ زیات شوی (انځور 3h،i). د اوبو مصرف او د فعالیت کچه د ډلو ترمنځ د پام وړ توپیر نه درلود (انځور 3j،k). تر 33 ورځو پورې د مختلفو تودوخې سره مخ کیدل د ډلو ترمنځ د بدن وزن، د وزن کموالي او د غوړ په ډله کې توپیر نه دی رامینځته کړی (انځور 3n-s)، مګر د ځان راپور شوي نمرو په پرتله د بدن په وزن کې نږدې 15٪ کمښت رامینځته کړی (انځور 3n-s). 3b، r، c)) او د غوړ ډله له 2 ځله څخه ډیر زیاته شوې (له ~1 g څخه تر 2-3 g پورې، شکل 3c، t، c). له بده مرغه، د 30 درجو سانتي ګراد کابینه د کیلیبریشن غلطۍ لري او نشي کولی دقیق EE او RER معلومات چمتو کړي.
- د بدن وزن (a)، د وزن کموالی (b) او د غوړو ډله (c) د 8 ورځو وروسته (د SABLE سیسټم ته د لیږد څخه یوه ورځ مخکې). d د انرژۍ مصرف (kcal/h). e د انرژۍ اوسط مصرف (0-108 ساعته) په مختلفو تودوخې کې (kcal/24 ساعته). f د تنفسي تبادلې تناسب (RER) (VCO2/VO2). g د RER اوسط (VCO2/VO2). h د خوړو ټول مصرف (g). i د خوړو اوسط مصرف (g/24 ساعته). j د اوبو ټول مصرف (ml). k د اوبو اوسط مصرف (ml/24 ساعته). l د فعالیت مجموعي کچه (m). m د فعالیت اوسط کچه (m/24 ساعته). n په 18مه ورځ د بدن وزن، o د بدن وزن کې بدلون (له -8مې څخه تر 18مې ورځې پورې)، p د وزن کموالی په 18مه ورځ، د وزن کموالی په q کې بدلون (له -8مې څخه تر 18مې ورځې پورې)، د غوړو په 18مه ورځ، او د غوړو په ډله کې بدلون (له -8مې څخه تر 18مې ورځې پورې). د تکراري اقداماتو احصایوي اهمیت د Oneway-ANOVA لخوا ازمول شوی او ورپسې د Tukey څو ځله پرتله کولو ازموینه ترسره شوې. *P < 0.05، **P < 0.01، ***P < 0.001، ****P < 0.0001. *P < 0.05، **P < 0.01، ***P < 0.001، ****P < 0.0001. *مخ <0,05، **مخ <0,01، ***مخ <0,001، ****مخ <0,0001. *P<0.05، **P<0.01، ***P<0.001، ****P<0.0001. *P < 0.05،**P < 0.01،***P < 0.001،****P < 0.0001. *P < 0.05،**P < 0.01،***P < 0.001،****P < 0.0001. *مخ <0,05، **مخ <0,01، ***مخ <0,001، ****مخ <0,0001. *P<0.05، **P<0.01، ***P<0.001، ****P<0.0001.معلومات د اوسط + معیاري غلطۍ په توګه وړاندې کیږي، تیاره مرحله (۱۸:۰۰-۰۶:۰۰ ساعته) د خړ بکسونو لخوا ښودل کیږي. په هسټوګرامونو کې نقطې انفرادي موږکان استازیتوب کوي. اوسط ارزښتونه د ټولې تجربې دورې (۰-۱۰۸ ساعتونو) لپاره محاسبه شوي. n = ۷.
موږکان د بدن وزن، د وزن کموالي او د غوړو په ډله کې په اساس کې سره سمون خوري (انځورونه 4a-c) او په 22، 25، 27.5، او 30 درجو سانتي ګراد کې ساتل شوي لکه څنګه چې د نورمال وزن لرونکي موږکانو سره په مطالعاتو کې دي. . کله چې د موږکانو ډلو پرتله کول، د EE او تودوخې ترمنځ اړیکه د ورته موږکانو کې د وخت په تیریدو سره د تودوخې سره ورته خطي اړیکه وښودله. په دې توګه، موږکان چې په 22 درجو سانتي ګراد کې ساتل شوي وو د 30 درجو سانتي ګراد کې ساتل شوي موږکانو په پرتله شاوخوا 30٪ ډیر انرژي مصرف کړې (انځور 4d، e). کله چې په څارویو کې اغیزې مطالعه کوئ، تودوخه تل په RER اغیزه نه کوي (انځورونه 4f، g). د خوړو مصرف، د اوبو مصرف، او فعالیت د تودوخې لخوا د پام وړ اغیزمن نه و (انځورونه 4h-m). د 33 ورځو پالنې وروسته، موږکان په 30 درجو سانتي ګراد کې د 22 درجو سانتي ګراد (انځور 4n) په پرتله د بدن وزن د پام وړ لوړ و. د خپلو اړوندو اساسی ټکو په پرتله، هغه موږکان چې په 30 درجو سانتی ګراد کې روزل شوي وو د 22 درجو سانتی ګراد کې روزل شوي موږکانو په پرتله د بدن وزن د پام وړ لوړ و (د اوسط ± معیاري تېروتنه: شکل 4o). د وزن نسبتا لوړ زیاتوالی د غوړ ډله کې د زیاتوالي له امله و (شکل 4p، q) پرځای د لیون ډله کې زیاتوالی (شکل 4r، s). په 30 درجو سانتی ګراد کې د ټیټ EE ارزښت سره سم، د څو BAT جینونو څرګندونه چې د BAT فعالیت/فعالیت زیاتوي د 22 درجو سانتی ګراد په پرتله په 30 درجو سانتی ګراد کې کمه شوه: Adra1a، Adrb3، او Prdm16. نور کلیدي جینونه چې د BAT فعالیت/فعالیت هم زیاتوي اغیزمن نه شول: Sema3a (د نیورایټ ودې تنظیم)، Tfam (د مایټوکونډریال بایوجینیسیس)، Adrb1، Adra2a، Pck1 (ګلوکونیوجینیسیس) او Cpt1a. په حیرانتیا سره، Ucp1 او Vegf-a، د زیات شوي ترموجینک فعالیت سره تړاو لري، د 30 درجو سانتی ګراد ګروپ کې کم نه شول. په حقیقت کې، په دریو موږکانو کې د Ucp1 کچه د 22 درجو سانتي ګراد ګروپ په پرتله لوړه وه، او Vegf-a او Adrb2 د پام وړ لوړ شوي وو. د 22 درجو سانتي ګراد ګروپ په پرتله، هغه موږکان چې په 25 درجو سانتي ګراد او 27.5 درجو سانتي ګراد کې ساتل شوي وو هیڅ بدلون نه دی ښودلی (ضمیمه شکل 1).
- د بدن وزن (a)، د وزن کموالی (b) او د غوړو ډله (c) د 9 ورځو وروسته (د SABLE سیسټم ته د لیږد څخه یوه ورځ مخکې). d د انرژۍ مصرف (EE، kcal/h). e د انرژۍ اوسط مصرف (0-96 ساعته) په مختلفو تودوخې کې (kcal/24 ساعته). f د تنفسي تبادلې تناسب (RER، VCO2/VO2). g د RER اوسط (VCO2/VO2). h د خوړو ټول مصرف (g). i د خوړو اوسط مصرف (g/24 ساعته). j د اوبو ټول مصرف (ml). k د اوبو اوسط مصرف (ml/24 ساعته). l د فعالیت مجموعي کچه (m). m د فعالیت اوسط کچه (m/24 ساعته). n د 23 ورځې په پرتله د بدن وزن (g)، o د بدن وزن کې بدلون، p د وزن کموالی، q د 23 ورځې په پرتله د وزن کموالی (g) کې بدلون د 9 ورځې په پرتله، د غوړو ډله (g) کې بدلون د 23 ورځې په پرتله، د غوړو ډله (g) د 8 ورځې په پرتله، د 23 ورځې په پرتله د -8 ورځې په پرتله. د تکراري اقداماتو احصایوي اهمیت د Oneway-ANOVA لخوا ازمول شوی او ورپسې د Tukey څو ځله پرتله کولو ازموینه ترسره شوې. *P < 0.05، ***P < 0.001، ****P < 0.0001. *P < 0.05، ***P < 0.001، ****P < 0.0001. *R<0,05, ***R<0,001, ****R<0,0001. *P<0.05، ***P<0.001، ****P<0.0001. *P < 0.05،***P < 0.001،****P < 0.0001. *P < 0.05،***P < 0.001،****P < 0.0001. *R<0,05, ***R<0,001, ****R<0,0001. *P<0.05، ***P<0.001، ****P<0.0001.معلومات د اوسط + معیاري غلطۍ په توګه وړاندې کیږي، تیاره مرحله (۱۸:۰۰-۰۶:۰۰ ساعته) د خړ بکسونو لخوا ښودل کیږي. په هسټوګرامونو کې نقطې انفرادي موږکان استازیتوب کوي. اوسط ارزښتونه د ټولې تجربې دورې (۰-۹۶ ساعتونو) لپاره محاسبه شوي. n = ۷.
د انسانانو په څیر، موږکان ډیری وخت مایکرو چاپیریالونه رامینځته کوي ترڅو چاپیریال ته د تودوخې ضایع کم کړي. د EE لپاره د دې چاپیریال اهمیت اندازه کولو لپاره، موږ د EE په 22، 25، 27.5، او 30 درجو سانتی ګراد کې ارزونه وکړه، د چرم ساتونکو او د ځالې جوړولو موادو سره یا پرته. په 22 درجو سانتی ګراد کې، د معیاري پوستکي اضافه کول EE شاوخوا 4٪ کموي. د ځالې جوړولو موادو وروسته اضافه کولو EE 3-4٪ کم کړ (انځور 5a، b). د کورونو یا پوستکي + بسترونو اضافه کولو سره د RER، خواړو مصرف، د اوبو مصرف، یا د فعالیت کچې کې هیڅ د پام وړ بدلون نه دی لیدل شوی (انځور 5i-p). د پوستکي او د ځالې جوړولو موادو اضافه کولو هم په 25 او 30 درجو سانتی ګراد کې EE د پام وړ کم کړ، مګر غبرګونونه یې په کمیتي ډول کوچني وو. په 27.5 درجو سانتی ګراد کې هیڅ توپیر نه دی لیدل شوی. د یادونې وړ ده چې په دې تجربو کې، EE د تودوخې د زیاتوالي سره کم شوی، پدې حالت کې د 22 درجو سانتي ګراد په پرتله د 30 درجو سانتي ګراد په پرتله د EE په پرتله شاوخوا 57٪ کم دی (انځور 5c–h). ورته تحلیل یوازې د رڼا مرحلې لپاره ترسره شو، چیرې چې EE د بیسال میټابولیک نرخ ته نږدې و، ځکه چې پدې حالت کې موږکان اکثرا په پوستکي کې آرام وو، چې په پایله کې یې په مختلفو تودوخې کې د پرتلې وړ اغیزې اندازې رامینځته شوې (ضمیمه انځور 2a–h).
د سرپناه او د ځالې جوړولو موادو (تور نیلي)، کور مګر د ځالې جوړولو موادو (روښانه نیلي)، او کور او د ځالې موادو (نارنج) څخه د موږکانو لپاره معلومات. د 22، 25، 27.5 او 30 °C کې د خونو a، c، e او g لپاره د انرژۍ مصرف (EE، kcal/h)، b، d، f او h معنی لري EE (kcal/h). ip د 22 °C کې د ځای پر ځای شوي موږکانو لپاره معلومات: i د تنفس کچه (RER، VCO2/VO2)، j معنی لري RER (VCO2/VO2)، k د خوړو مجموعي مصرف (g)، l د خوړو اوسط مصرف (g/24 h)، m د اوبو ټول مصرف (mL)، n د اوبو اوسط مصرف AUC (mL/24h)، o ټول فعالیت (m)، p د فعالیت اوسط کچه (m/24h). معلومات د اوسط + د اوسط معیاري غلطۍ په توګه وړاندې کیږي، تیاره مرحله (18:00-06:00 h) د خړ بکسونو لخوا ښودل کیږي. په هسټوګرامونو کې نقطې انفرادي موږکان استازیتوب کوي. د تکراري اقداماتو احصایوي اهمیت د Oneway-ANOVA لخوا ازمول شوی او ورپسې د Tukey څو ځله پرتله کولو ازموینه ترسره شوې. * مخ < ۰.۰۵، ** مخ < ۰.۰۱. * مخ < ۰.۰۵، ** مخ < ۰.۰۱. *Р<0,05، **Р<0,01. *P<0.05، **P<0.01. * مخ < 0.05، ** مخ < 0.01. * مخ < 0.05، ** مخ < 0.01. *Р<0,05، **Р<0,01. *P<0.05، **P<0.01.د ټولې تجربې دورې (0-72 ساعتونو) لپاره اوسط ارزښتونه محاسبه شوي. n = 7.
په نورمال وزن لرونکي موږکانو کې (۲-۳ ساعته روژه نیول)، په مختلفو تودوخې کې پالنه د TG، ۳-HB، کولیسټرول، ALT، او AST د پلازما غلظت کې د پام وړ توپیرونو پایله نه درلوده، مګر د تودوخې د فعالیت په توګه HDL. شکل ۶a-e). د لیپټین، انسولین، C-پیپټایډ، او ګلوکاګون د روژې پلازما غلظت هم د ډلو ترمنځ توپیر نه درلود (شکلونه ۶g-j). د ګلوکوز زغم ازموینې په ورځ (په مختلفو تودوخې کې د ۳۱ ورځو وروسته)، د وینې د ګلوکوز اساس کچه (د روژې ۵-۶ ساعته) نږدې ۶.۵ ملي میتره وه، پرته له دې چې د ډلو ترمنځ هیڅ توپیر ولري. د خولې له لارې د ګلوکوز ورکول په ټولو ډلو کې د وینې د ګلوکوز غلظت د پام وړ زیات کړ، مګر د موږکانو په ډله کې چې په 30 درجو سانتي ګراد کې ځای پر ځای شوي وو (د انفرادي وخت ټکي: P < 0.05–P < 0.0001، شکل 6k، l) د 22، 25 او 27.5 درجو سانتي ګراد کې ځای پر ځای شوي وو (کوم چې د یو بل ترمنځ توپیر نه درلود) په پرتله د لوړ غلظت او د منحني لاندې زیاتیدونکي ساحه (iAUCs) (15-120 دقیقې) ټیټه وه. د خولې له لارې د ګلوکوز ورکول په ټولو ډلو کې د وینې د ګلوکوز غلظت د پام وړ زیات کړ، مګر د موږکانو په ډله کې چې په 30 درجو سانتي ګراد کې ځای پر ځای شوي وو (د انفرادي وخت ټکي: P < 0.05–P < 0.0001، شکل 6k، l) د 22، 25 او 27.5 درجو سانتي ګراد کې ځای پر ځای شوي وو (کوم چې د یو بل ترمنځ توپیر نه درلود) په پرتله د لوړ غلظت او د منحني لاندې زیاتیدونکي ساحه (iAUCs) (15-120 دقیقې) ټیټه وه. Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови во всех группах, но как пиковая, но как пикованя площадь приращения под кривыми (iAUC) (15-120 мин) были ниже в группе мышей, содержащихся при 30 °C (отдержащихся при 30°C 0,05–P <0,0001, рис. 6k، l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C (которые не различались между собой). د ګلوکوز شفاهي ادارې په ټولو ډلو کې د وینې د ګلوکوز غلظت د پام وړ زیات کړ، مګر د موږکانو په 30 درجو سانتی ګراد ګروپ کې د لوړ غلظت او د منحني لاندې زیاتیدونکي ساحه (iAUC) (15-120 دقیقې) ټیټه وه (جلا وخت ټکي: P < 0.05–P < 0.0001، شکل 6k، l) د موږکانو په پرتله چې په 22، 25 او 27.5 درجو سانتی ګراد کې ساتل شوي وو (کوم چې له یو بل څخه توپیر نه درلود).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30°C饲养的小鼠组中，峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个
د TG، 3-HB، کولیسټرول، HDL، ALT، AST، FFA، ګلیسرول، لیپټین، انسولین، C-پیپټایډ، او ګلوکاګون پلازما غلظت په بالغ نارینه DIO(al) موږکانو کې د 33 ورځو تغذیه وروسته په ښودل شوي تودوخې کې ښودل شوي. موږکانو ته د وینې نمونې اخیستلو څخه 2-3 ساعته دمخه خواړه نه دي ورکړل شوي. استثنا د شفاهي ګلوکوز زغم ازموینه وه، کوم چې د مطالعې پای ته رسیدو څخه دوه ورځې دمخه په موږکانو باندې ترسره شوه چې د 5-6 ساعتونو لپاره روژه نیولې وه او د 31 ورځو لپاره په مناسب تودوخې کې ساتل شوې وه. موږکان د 2 g/kg بدن وزن سره ننګول شوي وو. د منحني معلوماتو (L) لاندې ساحه د زیاتیدونکي معلوماتو (iAUC) په توګه ښودل شوې. معلومات د اوسط ± SEM په توګه وړاندې کیږي. نقطې انفرادي نمونې استازیتوب کوي. *P < 0.05، **P < 0.01، **P < 0.001، ****P < 0.0001، n = 7. *P < 0.05، **P < 0.01، **P < 0.001، ****P < 0.0001، n = 7. *P <0,05، **P <0,01، **P <0,001، ****P <0,0001، n = 7. *P<0.05، **P<0.01، **P<0.001، ****P<0.0001، n=7. *P < 0.05،**P < 0.01،**P < 0.001،****P < 0.0001،n = 7. *P < 0.05،**P < 0.01،**P < 0.001،****P < 0.0001،n = 7. *P <0,05، **P <0,01، **P <0,001، ****P <0,0001، n = 7. *P<0.05، **P<0.01، **P<0.001، ****P<0.0001، n=7.
په DIO موږکانو کې (چې د ۲-۳ ساعتونو لپاره روژه هم نیولې وه)، د پلازما کولیسټرول، HDL، ALT، AST، او FFA غلظت د ډلو ترمنځ توپیر نه درلود. TG او ګلیسرول دواړه د 22 درجو سانتي ګراد ګروپ په پرتله په 30 درجو سانتي ګراد ګروپ کې د پام وړ لوړ شوي وو (شکل 7a–h). برعکس، 3-GB د 22 درجو سانتي ګراد په پرتله په 30 درجو سانتي ګراد کې شاوخوا 25٪ ټیټ وو (شکل 7b). په دې توګه، که څه هم موږکانو چې په 22 درجو سانتي ګراد کې ساتل شوي وو د ټولیز مثبت انرژۍ توازن درلود، لکه څنګه چې د وزن زیاتوالي لخوا وړاندیز شوی، د TG، ګلیسرول، او 3-HB د پلازما غلظت کې توپیر وړاندیز کوي چې موږکانو په 22 درجو سانتي ګراد کې کله چې نمونه اخیستل کیږي د 22 درجو سانتي ګراد څخه کم وو. °C. هغه موږکان چې په 30 درجو سانتي ګراد کې پالل شوي وو په نسبتا ډیر انرژي منفي حالت کې وو. د دې سره سم، د استخراج وړ ګلیسرول او TG د ځیګر غلظت، مګر ګلایکوجن او کولیسټرول نه، د 30 درجو سانتي ګراد ګروپ کې لوړ وو (ضمیمه انځور 3a-d). د دې لپاره چې معلومه کړو چې ایا د لیپولیسس کې د تودوخې پورې تړلي توپیرونه (لکه څنګه چې د پلازما TG او ګلیسیرول لخوا اندازه کیږي) د ایپیډیډیمل یا انګوینل غوړ کې د داخلي بدلونونو پایله ده، موږ د مطالعې په پای کې له دې پلورنځیو څخه د اډیپوز نسج استخراج کړ او د وړیا غوړ اسید ایکس ویوو اندازه یې وکړه. او د ګلیسیرول خوشې کول. په ټولو تجربوي ډلو کې، د ایپیډیډیمل او انګوینل ډیپوګانو څخه د اډیپوز نسج نمونو د ایزوپروټینول محرک په ځواب کې د ګلیسیرول او FFA تولید کې لږترلږه دوه چنده زیاتوالی ښودلی (ضمیمه انځور 4a-d). په هرصورت، د بیسال یا ایزوپروټینول هڅول شوي لیپولیسس باندې د شیل تودوخې هیڅ اغیزه ونه موندل شوه. د لوړ بدن وزن او د غوړ ډله سره مطابقت لري، د پلازما لیپټین کچه د 22 درجو سانتي ګراد ګروپ په پرتله د 30 درجو سانتي ګراد ګروپ کې د پام وړ لوړه وه (شکل 7i). برعکس، د انسولین او C-پیپټایډ د پلازما کچه د تودوخې ګروپونو ترمنځ توپیر نه درلود (انځور 7k، k)، مګر د پلازما ګلوکاګون د تودوخې پورې تړاو ښودلی، مګر پدې حالت کې نږدې 22 ° C په مخالف ګروپ کې د 30 ° C په پرتله دوه ځله و. FROM. ګروپ C (انځور 7l). FGF21 د مختلفو تودوخې ګروپونو ترمنځ توپیر نه درلود (انځور 7m). د OGTT په ورځ، د وینې د ګلوکوز اساس شاوخوا 10 mM و او د مختلفو تودوخې کې ځای پر ځای شوي موږکانو ترمنځ توپیر نه درلود (انځور 7n). د ګلوکوز شفاهي اداره د وینې د ګلوکوز کچه لوړه کړه او په ټولو ډلو کې د خوراک وروسته 15 دقیقې شاوخوا 18 mM غلظت کې لوړ شو. د خوراک وروسته په مختلفو وختونو کې د iAUC (15-120 دقیقې) او غلظت کې د پام وړ توپیرونه شتون نه درلود (15، 30، 60، 90 او 120 دقیقې) (انځور 7n، o).
د TG، 3-HB، کولیسټرول، HDL، ALT، AST، FFA، ګلیسرول، لیپټین، انسولین، C-پیپټایډ، ګلوکاګون، او FGF21 پلازما غلظت په بالغ نارینه DIO (ao) موږکانو کې د 33 ورځو تغذیه کولو وروسته ښودل شوی. ټاکل شوې تودوخه. موږکانو ته د وینې نمونې اخیستلو څخه 2-3 ساعته دمخه خواړه نه ورکول کیږي. د شفاهي ګلوکوز زغم ازموینه یو استثنا وه ځکه چې دا د مطالعې پای ته رسیدو څخه دوه ورځې دمخه په موږکانو کې د 2 g/kg بدن وزن په دوز کې ترسره شوه چې د 5-6 ساعتونو لپاره روژه نیول شوې وه او د 31 ورځو لپاره په مناسب حرارت کې ساتل شوې وه. د منحني معلوماتو (o) لاندې ساحه د زیاتیدونکي معلوماتو (iAUC) په توګه ښودل شوې. معلومات د اوسط ± SEM په توګه وړاندې کیږي. نقطې انفرادي نمونې استازیتوب کوي. *P < 0.05، **P < 0.01، **P < 0.001، ****P < 0.0001، n = 7. *P < 0.05، **P < 0.01، **P < 0.001، ****P < 0.0001، n = 7. *P <0,05، **P <0,01، **P <0,001، ****P <0,0001، n = 7. *P<0.05، **P<0.01، **P<0.001، ****P<0.0001، n=7. *P < 0.05،**P < 0.01،**P < 0.001،****P < 0.0001،n = 7. *P < 0.05،**P < 0.01،**P < 0.001،****P < 0.0001،n = 7. *P <0,05، **P <0,01، **P <0,001، ****P <0,0001، n = 7. *P<0.05، **P<0.01، **P<0.001، ****P<0.0001، n=7.
انسانانو ته د موږکانو د معلوماتو لیږد یوه پیچلې مسله ده چې د فزیولوژیکي او فارماکولوژیکي څیړنو په شرایطو کې د مشاهدو اهمیت تشریح کولو کې مرکزي رول لوبوي. د اقتصادي دلایلو لپاره او د څیړنې اسانتیا لپاره، موږکان ډیری وختونه د خونې په تودوخه کې د دوی د تودوخې غیر جانبدار زون څخه ښکته ساتل کیږي، چې په پایله کې د مختلفو جبرانونکي فزیولوژیکي سیسټمونو فعالیدل رامینځته کیږي چې د میټابولیک کچه لوړوي او په بالقوه توګه د ژباړې وړتیا خرابوي9. په دې توګه، د سړې هوا سره د موږکانو تماس ممکن موږکان د رژیم له امله رامینځته شوي چاغوالي په وړاندې مقاومت وکړي او ممکن د غیر انسولین پورې تړلي ګلوکوز لیږد زیاتوالي له امله د سټریپټوزوټوسین درملنې شوي موږکانو کې د هایپرګلیسیمیا مخه ونیسي. په هرصورت، دا روښانه نده چې د مختلفو اړونده تودوخې (له خونې څخه تر تودوخې غیر جانبدار ته) اوږدمهاله تماس تر کومه حده د نورمال وزن موږکانو (په خواړو کې) او DIO موږکانو (په HFD کې) او میټابولیک پیرامیټرو مختلف انرژي هوموستاسیس اغیزه کوي، او همدارنګه هغه حده چې دوی وکولی شول د خوړو د زیاتوالي سره د EE زیاتوالی متوازن کړي. پدې مقاله کې وړاندې شوې مطالعه موخه لري چې دې موضوع ته یو څه وضاحت راوړي.
موږ دا ښیو چې په عادي وزن لرونکو بالغو موږکانو او نارینه DIO موږکانو کې، EE د خونې د تودوخې سره د 22 او 30 درجو سانتي ګراد ترمنځ په برعکس ډول تړاو لري. په دې توګه، په 22 درجو سانتي ګراد کې EE د 30 درجو سانتي ګراد په پرتله شاوخوا 30٪ لوړ و. په هرصورت، د عادي وزن لرونکو موږکانو او DIO موږکانو ترمنځ یو مهم توپیر دا دی چې پداسې حال کې چې د عادي وزن لرونکي موږکانو د خوړو د مصرف تنظیم کولو سره په ټیټه تودوخه کې EE سره سمون درلود، د DIO موږکانو د خوړو مصرف په مختلفو کچو کې توپیر درلود. د مطالعې تودوخه ورته وه. د یوې میاشتې وروسته، د DIO موږکانو چې په 30 درجو سانتي ګراد کې ساتل شوي وو د بدن وزن او د غوړ ډله یې د 22 درجو سانتي ګراد کې ساتل شوي موږکانو په پرتله ډیر ترلاسه کړه، پداسې حال کې چې نورمال انسانان چې په ورته تودوخه کې او د ورته وخت لپاره ساتل شوي وو د تبې لامل نه شول. د بدن وزن پورې تړلی توپیر. د وزن موږکانو. د تودوخې غیر جانبدار یا د خونې د تودوخې سره نږدې د تودوخې په پرتله، د خونې د تودوخې وده د DIO یا نورمال وزن لرونکي موږکانو په پایله کې د لوړ غوړ رژیم کې وه مګر د نورمال وزن لرونکي موږک رژیم کې نه ترڅو نسبتا لږ وزن ترلاسه کړي. بدن. د نورو مطالعاتو لخوا ملاتړ شوی17,18,19,20,21 مګر د ټولو لخوا نه22,23.
د تودوخې د ضایع کیدو کمولو لپاره د مایکرو چاپیریال رامینځته کولو وړتیا فرضیه ده چې د تودوخې بې طرفي کیڼ اړخ ته واړوي8,12. زموږ په څیړنه کې، د ځالې موادو اضافه کول او پټول دواړه EE کم کړل مګر د تودوخې بې طرفۍ پایله یې تر 28 درجو سانتی ګراد پورې نه وه. په دې توګه، زموږ معلومات دا ملاتړ نه کوي چې د واحد زنګون بالغ موږکانو کې د تودوخې بې طرفۍ ټیټ ټکی، د چاپیریال له پلوه بډایه کورونو سره یا پرته، باید 26-28 درجو سانتی ګراد وي لکه څنګه چې ښودل شوي8,12، مګر دا د نورو مطالعاتو ملاتړ کوي چې د تودوخې بې طرفۍ ښیې. د ټیټ نقطې موږکانو کې د 30 درجو سانتی ګراد تودوخه7,10,24. د مسلو پیچلو کولو لپاره، په موږکانو کې د تودوخې بې طرفه نقطه د ورځې په جریان کې جامد نه ښودل شوې ځکه چې دا د آرام (رڼا) مرحلې په جریان کې ټیټه ده، ممکن د فعالیت او د رژیم لخوا هڅول شوي ترموجینیسیس په پایله کې د ټیټ کالوري تولید له امله وي. په دې توګه، په رڼا مرحله کې، د حرارتي بې طرفۍ ټیټ ټکی ~29°C وي، او په تیاره مرحله کې، ~33°C25 وي.
په پای کې، د محیطي تودوخې او د انرژۍ د ټول مصرف ترمنځ اړیکه د تودوخې د ضایع کیدو له لارې ټاکل کیږي. پدې شرایطو کې، د سطحې ساحې او حجم تناسب د تودوخې حساسیت یو مهم ټاکونکی دی، چې د تودوخې د ضایع کیدو (سطحې) او د تودوخې تولید (حجم) دواړه اغیزه کوي. د سطحې ساحې سربیره، د تودوخې لیږد هم د موصلیت (د تودوخې لیږد کچه) لخوا ټاکل کیږي. په انسانانو کې، د غوړ ډله کولی شي د بدن د خولۍ شاوخوا د موصلیت خنډ رامینځته کولو سره د تودوخې ضایع کم کړي، او دا وړاندیز شوی چې د غوړ ډله په موږکانو کې د تودوخې موصلیت لپاره هم مهمه ده، د تودوخې غیر جانبدار نقطه کموي او د تودوخې غیر جانبدار نقطې (منحني سلپ) لاندې د تودوخې حساسیت کموي. د EE په پرتله د محیطي تودوخې 12. زموږ مطالعه د دې احتمالي اړیکو مستقیم ارزولو لپاره ډیزاین شوې نه وه ځکه چې د بدن جوړښت معلومات د انرژۍ د لګښت معلوماتو راټولولو څخه 9 ورځې دمخه راټول شوي وو او ځکه چې د غوړ ډله په ټوله مطالعه کې مستحکم نه وه. په هرصورت، څرنګه چې نورمال وزن او DIO موږکان د غوړ په ډله کې لږترلږه 5 ځله توپیر سره سره د 22 درجو سانتي ګراد په پرتله په 30 درجو سانتي ګراد کې 30٪ ټیټ EE لري، زموږ معلومات دا ملاتړ نه کوي چې چاغښت باید اساسي موصلیت چمتو کړي. فکتور، لږترلږه د پلټنې شوي تودوخې په حد کې نه. دا د نورو مطالعاتو سره سمون لري چې د دې سپړلو لپاره غوره ډیزاین شوي 4,24. پدې مطالعاتو کې، د چاغوالي موصلیت اغیزه کوچنۍ وه، مګر ویښتان د ټول حرارتي موصلیت 4,24-30٪ چمتو کوي. په هرصورت، په مړو موږکانو کې، د مړینې وروسته سمدلاسه د تودوخې چالکتیا شاوخوا 450٪ زیاته شوې، دا وړاندیز کوي چې د ویښتانو موصلیت اغیزه د فزیولوژیکي میکانیزمونو لپاره اړینه ده، په شمول د واسوکونسټریکشن، کار کولو لپاره. د موږکانو او انسانانو ترمنځ د ویښتانو کې د ډولونو توپیرونو سربیره، په موږکانو کې د چاغوالي ضعیف موصلیت اغیزه ممکن د لاندې ملاحظاتو لخوا هم اغیزمنه شي: د انسان د غوړ ډله ایز موصلیت فاکتور په عمده توګه د subcutaneous غوړ ډله (ضخامت) لخوا منځګړیتوب کیږي 26,27. معمولا په موږکانو کې د څارویو د ټول غوړ 28٪ څخه کم. سربیره پردې، د غوړ ټول ډله ممکن د یو فرد د حرارتي موصلیت فرعي غوره اندازه هم نه وي، ځکه چې دا استدلال شوی چې ښه شوی حرارتي موصلیت د سطحې ساحې کې د ناگزیر زیاتوالي (او له همدې امله د تودوخې ضایع کیدو زیاتوالي) لخوا د غوړ ډله زیاتیدو سره مخ کیږي. .
په نورمال وزن لرونکو موږکانو کې، د TG، 3-HB، کولیسټرول، HDL، ALT، او AST د روژه نیولو پلازما غلظت د نږدې 5 اونیو لپاره په مختلفو تودوخې کې بدلون نه دی راوستی، شاید ځکه چې موږکان د انرژۍ توازن په ورته حالت کې وو. د مطالعې په پای کې د وزن او د بدن جوړښت کې ورته وو. د غوړ په ډله کې د ورته والي سره سم، د پلازما لیپټین په کچه کې هم هیڅ توپیر نه و، او نه هم په روژه نیولو انسولین، C-پیپټایډ، او ګلوکاګون کې. په DIO موږکانو کې ډیر سیګنالونه وموندل شول. که څه هم موږکان په 22 درجو سانتي ګراد کې هم پدې حالت کې د منفي انرژۍ عمومي توازن نه درلود (لکه څنګه چې دوی وزن ترلاسه کړ)، د مطالعې په پای کې دوی د 30 درجو سانتي ګراد کې د پالل شوي موږکانو په پرتله نسبتا ډیر د انرژۍ کمښت درلود، د لوړ کیټونز په څیر شرایطو کې. د بدن لخوا تولید (3-GB) او په پلازما کې د ګلیسیرول او TG غلظت کې کمښت. په هرصورت، په لیپولیسیس کې د تودوخې پورې تړلي توپیرونه د ایپیډیډیمال یا انګوینل غوړ کې د داخلي بدلونونو پایله نه ښکاري، لکه د اډیپوهورمون-ځواب ورکونکي لیپاز په څرګندولو کې بدلونونه، ځکه چې FFA او ګلیسرول د دې ډیپوګانو څخه استخراج شوي غوړ څخه خوشې کیږي د تودوخې ګروپونو ترمنځ دي چې یو بل ته ورته دي. که څه هم موږ په اوسني څیړنه کې د خواخوږۍ ټون پلټنه نه ده کړې، نورو موندلي چې دا (د زړه د ضربان او اوسط شریان فشار پراساس) په موږکانو کې د محیطي تودوخې سره په خطي ډول تړاو لري او د 22 درجو سانتي ګراد په پرتله په 30 درجو سانتي ګراد کې نږدې ټیټ دی 20٪ سانتي ګراد په دې توګه، د خواخوږۍ ټون کې د تودوخې پورې تړلي توپیرونه ممکن زموږ په څیړنه کې د لیپولیسیس کې رول ولوبوي، مګر څرنګه چې د خواخوږۍ ټون زیاتوالی د لیپولیسیس مخنیوي پرځای هڅوي، نور میکانیزمونه ممکن په کلتور شوي موږکانو کې د دې کمښت سره مبارزه وکړي. د بدن د غوړ په ماتولو کې احتمالي رول. د خونې تودوخه. سربیره پردې، د لیپولیسس په اړه د خواخوږۍ ټون د محرک اغیزې یوه برخه په غیر مستقیم ډول د انسولین سرایت د قوي مخنیوي لخوا منځګړیتوب کیږي، چې د لیپولیسس په اړه د انسولین مداخلې ضمیمه اغیزه روښانه کوي30، مګر زموږ په څیړنه کې، په مختلفو تودوخې کې د پلازما انسولین روژه نیول او د C-پیپټایډ خواخوږۍ ټون د لیپولیسس بدلولو لپاره کافي نه وو. پرځای یې، موږ وموندله چې د انرژۍ حالت کې توپیرونه ډیری احتمال د DIO موږکانو کې د دې توپیرونو اصلي مرسته کونکی و. هغه اصلي دلیلونه چې د نورمال وزن موږکانو کې د EE سره د خواړو مصرف غوره تنظیم کولو لامل کیږي نورې مطالعې ته اړتیا لري. په هرصورت، په عمومي توګه، د خواړو مصرف د هومیوسټیټیک او هیډونیک اشارو لخوا کنټرول کیږي31,32,33. که څه هم بحث شتون لري چې د دوو سیګنالونو څخه کوم یو په کمیتي توګه ډیر مهم دی،31,32,33 دا ښه پیژندل شوي چې د لوړ غوړ خواړو اوږدمهاله مصرف د خوښۍ پراساس د خواړو چلند ته لار هواروي چې تر یوې اندازې پورې د هومیوسټیسیس سره تړاو نلري. . - د خواړو تنظیم شوي تنظیم شوي 34,35,36. له همدې امله، د DIO موږکانو د 45٪ HFD سره درملنه شوي د هیډونیک تغذیه چلند زیات شوی چې ولې دې موږکانو د EE سره د خوړو مصرف متوازن نه کړ. په زړه پورې خبره دا ده چې د اشتها او د وینې ګلوکوز تنظیم کونکي هورمونونو کې توپیرونه د تودوخې کنټرول شوي DIO موږکانو کې هم لیدل شوي، مګر په نورمال وزن لرونکي موږکانو کې نه. په DIO موږکانو کې، د پلازما لیپټین کچه د تودوخې سره لوړه شوې او د ګلوکاګون کچه د تودوخې سره کمه شوې. هغه حد چې تودوخه په مستقیم ډول په دې توپیرونو اغیزه کولی شي د نورو مطالعې مستحق دي، مګر د لیپټین په قضیه کې، نسبي منفي انرژي توازن او په دې توګه په موږکانو کې د غوړ ډله په 22 درجو سانتي ګراد کې ټیټه ده یقینا یو مهم رول لوبولی، ځکه چې د غوړ ډله او پلازما لیپټین خورا اړونده دی 37. په هرصورت، د ګلوکاګون سیګنال تفسیر ډیر حیرانونکی دی. لکه څنګه چې د انسولین سره، د ګلوکاګون سرایت د خواخوږۍ ټون زیاتوالي سره په کلکه منع شوی و، مګر د لوړ خواخوږۍ ټون وړاندوینه شوې وه چې د 22 درجو سانتي ګراد ګروپ کې وي، کوم چې د پلازما ګلوکاګون ترټولو لوړ غلظت درلود. انسولین د پلازما ګلوکاګون یو بل پیاوړی تنظیم کوونکی دی، او د انسولین مقاومت او د دوهم ډول شکر ناروغي په کلکه د روژې او وروسته د هایپرګلوکاګونیمیا سره تړاو لري 38,39. په هرصورت، زموږ په څیړنه کې DIO موږکان هم د انسولین غیر حساس وو، نو دا هم د 22 درجو سانتی ګراد ګروپ کې د ګلوکاګون سیګنالینګ زیاتوالي اصلي عامل نه شي کیدی. د ځيګر غوړ مینځپانګه هم په مثبت ډول د پلازما ګلوکاګون غلظت کې زیاتوالي سره تړاو لري، د کوم میکانیزمونه، په پایله کې، ممکن د ځیګر ګلوکاګون مقاومت، د یوریا تولید کمول، د دوران امینو اسید غلظت زیاتول، او د امینو اسید هڅول شوي ګلوکاګون سرایت زیاتوالی شامل وي40,41,42. په هرصورت، څرنګه چې د ګلیسیرول او TG استخراج وړ غلظت زموږ په څیړنه کې د تودوخې ګروپونو ترمنځ توپیر نه درلود، دا هم نشي کولی د 22 درجو سانتی ګراد ګروپ کې د پلازما غلظت زیاتوالي کې احتمالي عامل وي. ټرای آیوډوتیرونین (T3) د هایپوترمیا په وړاندې د میټابولیک دفاع په ټولیز ډول پیل او پیل کې مهم رول لوبوي43,44. په دې توګه، د پلازما T3 غلظت، چې ممکن د مرکزي منځګړیتوب میکانیزمونو لخوا کنټرول شي، په موږکانو او انسانانو دواړو کې د تودوخې غیر جانبدار شرایطو څخه کم 45,46 کې زیاتوالی راځي، که څه هم په انسانانو کې زیاتوالی کوچنی دی، کوم چې موږکانو ته ډیر احتمال لري. دا د چاپیریال لپاره د تودوخې له لاسه ورکولو سره مطابقت لري. موږ په اوسني څیړنه کې د پلازما T3 غلظت اندازه نه دی کړی، مګر غلظت ممکن د 30 درجو سانتي ګراد ګروپ کې ټیټ وي، کوم چې ممکن د پلازما ګلوکاګون په کچه د دې ګروپ اغیز تشریح کړي، ځکه چې موږ (تازه شوی شکل 5a) او نورو ښودلې چې T3 د خوراک پورې تړلي ډول د پلازما ګلوکاګون زیاتوي. د تایرایډ هورمونونو راپور ورکړل شوی چې په ځیګر کې د FGF21 څرګندونه هڅوي. د ګلوکاګون په څیر، د پلازما FGF21 غلظت هم د پلازما T3 غلظت سره زیات شوی (ضمیمه انځور 5b او ریف. 48)، مګر د ګلوکاګون په پرتله، زموږ په څیړنه کې د FGF21 پلازما غلظت د تودوخې لخوا اغیزمن شوی نه و. د دې توپیر اصلي دلیلونه نورې مطالعې ته اړتیا لري، مګر د T3 لخوا پرمخ وړل شوي FGF21 انډکشن باید د T3 سره د مخ کیدو په لوړه کچه کې د مشاهده شوي T3 لخوا پرمخ وړل شوي ګلوکاګون غبرګون په پرتله واقع شي (ضمیمه شکل 5b).
په موږکانو کې چې په ۲۲ درجو سانتي ګراد کې روزل شوي وو، HFD د ګلوکوز زغم او انسولین مقاومت (مارکرونو) سره په کلکه تړاو ښودل شوی دی. په هرصورت، HFD د ګلوکوز زغم یا انسولین مقاومت سره تړاو نه درلود کله چې په تودوخې غیر جانبدار چاپیریال کې وده کوي (دلته د ۲۸ درجو سانتي ګراد په توګه تعریف شوی) ۱۹. زموږ په څیړنه کې، دا اړیکه په DIO موږکانو کې تکرار نه شوه، مګر د عادي وزن موږکانو په ۳۰ درجو سانتي ګراد کې ساتل شوي د ګلوکوز زغم د پام وړ ښه کړی. د دې توپیر دلیل نورې مطالعې ته اړتیا لري، مګر ممکن د دې حقیقت له امله اغیزمن شي چې زموږ په څیړنه کې د DIO موږکان د انسولین مقاومت درلود، د روژه نیولو پلازما C-پیپټایډ غلظت او د انسولین غلظت د نورمال وزن موږکانو په پرتله ۱۲-۲۰ ځله لوړ و. او په خالي معدې کې په وینه کې. د ګلوکوز غلظت شاوخوا ۱۰ ملي میتر (د بدن په نورمال وزن کې شاوخوا ۶ ملي میتر)، کوم چې داسې ښکاري چې د ګلوکوز زغم ښه کولو لپاره د تودوخې غیر جانبدار شرایطو سره د مخ کیدو احتمالي ګټورو اغیزو لپاره یوه کوچنۍ کړکۍ پریږدي. یو احتمالي مغشوشونکی فاکتور دا دی چې، د عملي دلیلونو لپاره، OGTT د خونې په حرارت کې ترسره کیږي. په دې توګه، هغه موږکان چې په لوړه تودوخه کې ساتل شوي وو، د نرمې سړې شاک تجربه یې وکړه، کوم چې ممکن د ګلوکوز جذب/پاکولو اغیزه وکړي. په هرصورت، د مختلفو تودوخې ګروپونو کې د ورته روژه نیولو وینې ګلوکوز غلظت پراساس، د محیطي تودوخې بدلون ممکن په پایلو باندې د پام وړ اغیزه ونلري.
لکه څنګه چې مخکې یادونه وشوه، په دې وروستیو کې دا روښانه شوې چې د خونې د تودوخې زیاتوالی ممکن د سړې فشار په وړاندې ځینې غبرګونونه کم کړي، کوم چې ممکن انسانانو ته د موږکانو د معلوماتو لیږد تر پوښتنې لاندې راولي. په هرصورت، دا روښانه نده چې د موږکانو ساتلو لپاره غوره تودوخه څه ده ترڅو د انسان فزیولوژي تقلید وکړي. د دې پوښتنې ځواب د مطالعې ساحې او د مطالعې شوي پای ټکي لخوا هم اغیزمن کیدی شي. د دې یوه بیلګه د ځیګر د غوړ راټولولو، د ګلوکوز زغم او د انسولین مقاومت باندې د رژیم اغیزه ده19. د انرژۍ لګښت په شرایطو کې، ځینې څیړونکي پدې باور دي چې ترمونیوټرالیټي د پالنې لپاره غوره تودوخه ده، ځکه چې انسانان د خپل اصلي بدن تودوخې ساتلو لپاره لږ اضافي انرژۍ ته اړتیا لري، او دوی د بالغ موږکانو لپاره د یو واحد لیپ تودوخه د 30°C7,10 په توګه تعریفوي. نور څیړونکي پدې باور دي چې د تودوخې پرتله کولو وړ تودوخه چې انسانان معمولا د بالغ موږکانو سره په یوه زنګون کې تجربه کوي 23-25°C ده، ځکه چې دوی د ترمونیوټرالیټي 26-28°C وموندله او د انسانانو د شاوخوا 3°C ټیټوالي پراساس. د دوی ټیټه بحراني تودوخه، چې دلته د 23 درجو سانتي ګراد په توګه تعریف شوې، یو څه 8.12 ده. زموږ څیړنه د څو نورو مطالعاتو سره مطابقت لري چې وايي چې د تودوخې بې طرفي په 26-28 درجو سانتي ګراد کې نه ترلاسه کیږي، 4، 7، 10، 11، 24، 25، دا په ګوته کوي چې 23-25 درجو سانتي ګراد ډیر ټیټ دی. د خونې د تودوخې او په موږکانو کې د تودوخې بې طرفۍ په اړه یو بل مهم فکتور چې باید په پام کې ونیول شي واحد یا ډله ایز استوګنځی دی. کله چې موږکان په انفرادي ډول نه بلکې په ډلو کې ځای پر ځای شوي وو، لکه څنګه چې زموږ په څیړنه کې، د تودوخې حساسیت کم شوی و، احتمالا د څارویو د ګڼې ګوڼې له امله. په هرصورت، د خونې تودوخه لاهم د 25 LTL څخه ښکته وه کله چې درې ډلې کارول شوې وې. شاید پدې برخه کې ترټولو مهم بین النسلي توپیر د هایپوترمیا په وړاندې د دفاع په توګه د BAT فعالیت کمیتي اهمیت دی. پدې توګه، پداسې حال کې چې موږکانو په لویه کچه د BAT فعالیت زیاتولو سره د دوی د لوړې کالوري ضایع لپاره تاوان ورکړ، کوم چې یوازې په 5 درجو سانتي ګراد کې له 60٪ څخه ډیر EE دی، 51،52 د EE لپاره د انسان د BAT فعالیت ونډه د پام وړ لوړه وه، ډیره کوچنۍ وه. له همدې امله، د BAT فعالیت کمول ممکن د انسان د ژباړې د زیاتوالي لپاره یوه مهمه لاره وي. د BAT فعالیت تنظیم کول پیچلي دي مګر ډیری وختونه د اډرینرجیک محرک، تایرایډ هورمونونو او UCP114,54,55,56,57 اظهار ګډو اغیزو لخوا منځګړیتوب کیږي. زموږ معلومات ښیي چې تودوخه باید د 22 درجو سانتي ګراد په پرتله د موږکانو په پرتله د 27.5 درجو سانتي ګراد څخه پورته پورته شي ترڅو د فعالیت/فعالیت لپاره مسؤل BAT جینونو په څرګندولو کې توپیرونه ومومي. په هرصورت، د 30 او 22 درجو سانتي ګراد په ډلو کې موندل شوي توپیرونه تل د 22 درجو سانتي ګراد په ګروپ کې د BAT فعالیت زیاتوالی نه په ګوته کوي ځکه چې Ucp1، Adrb2 او Vegf-a د 22 درجو سانتي ګراد په ګروپ کې کم شوي وو. د دې غیر متوقع پایلو اصلي لامل لاهم ټاکل کیږي. یو احتمال دا دی چې د دوی زیاتوالی ممکن د خونې د تودوخې لوړ سیګنال منعکس نه کړي، بلکه د لرې کولو په ورځ د 30 درجو سانتي ګراد څخه 22 درجو سانتي ګراد ته د دوی د لیږدولو شدید اغیز منعکس کړي (موږکانو دا د الوتنې څخه 5-10 دقیقې دمخه تجربه کړه). ).
زموږ د مطالعې یو عمومي محدودیت دا دی چې موږ یوازې نارینه موږکان مطالعه کړل. نورې څیړنې وړاندیز کوي چې جنسیت ممکن زموږ په لومړني نښو کې یو مهم غور وي، ځکه چې د واحد زنګون ښځینه موږکان د لوړ حرارتي چالکتیا او د ډیر کنټرول شوي اصلي تودوخې ساتلو له امله د تودوخې سره ډیر حساس دي. سربیره پردې، ښځینه موږکان (په HFD کې) د نارینه موږکانو په پرتله چې د ورته جنس ډیر موږکان مصرف کړي (په دې حالت کې 20 ° C) 20 کې د EE سره د انرژۍ مصرف ډیر تړاو ښودلی. پدې توګه، په ښځینه موږکانو کې، د فرعي ترمونټرل مینځپانګې اغیز لوړ دی، مګر د نارینه موږکانو په څیر ورته نمونه لري. زموږ په څیړنه کې، موږ د واحد زنګون نارینه موږکانو باندې تمرکز وکړ، ځکه چې دا هغه شرایط دي چې د EE معاینه کولو ډیری میټابولیک مطالعات ترسره کیږي. زموږ د مطالعې یو بل محدودیت دا و چې موږکان د مطالعې په اوږدو کې په ورته رژیم کې وو، کوم چې د میټابولیک انعطاف لپاره د خونې د تودوخې اهمیت مطالعه منع کړه (لکه څنګه چې د مختلفو میکرو غذایی موادو ترکیبونو کې د رژیم بدلونونو لپاره د RER بدلونونو لخوا اندازه کیږي). په ښځینه او نارینه موږکانو کې چې تودوخه یې په ۲۰ درجو سانتي ګراد کې ساتل شوې وه، د هغو موږکانو په پرتله چې په ۳۰ درجو سانتي ګراد کې ساتل شوې وه.
په پایله کې، زموږ څیړنه ښیي چې، لکه څنګه چې په نورو مطالعاتو کې، د لومړي ټولګي نورمال وزن لرونکي موږکان د وړاندوینې شوي 27.5 درجو سانتي ګراد څخه پورته تودوخې غیر جانبدار دي. سربیره پردې، زموږ څیړنه ښیي چې چاغښت په موږکانو کې د عادي وزن یا DIO سره د تودوخې لوی انسولیټینګ فکتور نه دی، چې په پایله کې د DIO او نورمال وزن لرونکي موږکانو کې د تودوخې: EE تناسب ورته دی. پداسې حال کې چې د عادي وزن لرونکي موږکانو د خوړو مصرف د EE سره مطابقت درلود او په دې توګه یې د تودوخې په ټوله لړۍ کې د بدن مستحکم وزن ساتلی و، د DIO موږکانو د خوړو مصرف په مختلفو تودوخې کې ورته و، چې په پایله کې یې د 30 درجو سانتي ګراد کې د موږکانو لوړ تناسب رامینځته شو. په 22 درجو سانتي ګراد کې د بدن ډیر وزن ترلاسه کړ. په ټولیز ډول، د تودوخې غیر جانبدار تودوخې لاندې د ژوند کولو احتمالي اهمیت معاینه کولو سیستماتیک مطالعات د موږکانو او انسانانو مطالعاتو ترمنځ د ډیری وخت لیدل شوي ضعیف زغم له امله تضمین شوي. د مثال په توګه، د چاغوالي مطالعاتو کې، د عمومي ضعیف ژباړې وړتیا لپاره جزوي توضیح ممکن د دې حقیقت له امله وي چې د مورین وزن کمولو مطالعات معمولا په معتدل سړه فشار لرونکي څارویو کې ترسره کیږي چې د دوی د EE زیاتوالي له امله د خونې په تودوخه کې ساتل کیږي. د یو کس د بدن د متوقع وزن په پرتله د وزن کمول ډیر زیات دي، په ځانګړې توګه که چیرې د عمل میکانیزم د BAP د فعالیت په زیاتولو سره د EE په زیاتوالي پورې اړه ولري، کوم چې د خونې په تودوخه کې د 30 درجو سانتي ګراد په پرتله ډیر فعال او فعال وي.
د ډنمارک د څارویو د تجربوي قانون (۱۹۸۷) او د روغتیا ملي انسټیټیوټ (خپرونه شمیره ۸۵-۲۳) او د تجربوي او نورو علمي موخو لپاره کارول شوي د فقاریه حیواناتو د ساتنې لپاره د اروپا کنوانسیون (د اروپا شورا شمیره ۱۲۳، سټراسبورګ، ۱۹۸۵) سره سم.
د شلو اونیو نارینه C57BL/6J موږکان د فرانسې د جانویر سینټ برتیوین سیډیکس څخه ترلاسه شول او د خونې د تودوخې د ۱۲:۱۲ ساعته رڼا: تیاره دورې وروسته د اډ لیبیټم معیاري چاو (الټرومین ۱۳۲۴) او اوبه (~۲۲ درجې سانتي ګراد) ورکړل شوې. نارینه DIO موږکان (۲۰ اونۍ) د ورته عرضه کونکي څخه ترلاسه شول او د ۴۵٪ لوړ غوړ رژیم (د پیشو نمبر D۱۲۴۵۱، د څیړنې رژیم شرکت، NJ، USA) او د پالنې شرایطو لاندې اوبو ته د اډ لیبیټم لاسرسی ورکړل شو. موږکان د مطالعې له پیل څخه یوه اونۍ دمخه چاپیریال سره تطابق شول. غیر مستقیم کالوری میټري سیسټم ته د لیږد څخه دوه ورځې دمخه، موږکان وزن شول، د MRI سکین کولو سره مخ شول (EchoMRITM، TX، USA) او په څلورو ګروپونو ویشل شوي چې د بدن وزن، غوړ او نورمال بدن وزن سره مطابقت لري.
د مطالعې ډیزاین ګرافیکي ډیاګرام په شکل 8 کې ښودل شوی. موږکان د سیبل سیسټمز انټرنیشنل (نیواډا، متحده ایالاتو) کې د تړل شوي او تودوخې کنټرول شوي غیر مستقیم کالوریمیټري سیسټم ته لیږدول شوي، چې پکې د خوړو او اوبو کیفیت څارونکي او د پرومیتیون BZ1 چوکاټ شامل وو چې د بیم ماتولو اندازه کولو سره د فعالیت کچه ثبتوي. XYZ. موږکان (n = 8) په انفرادي ډول په 22، 25، 27.5، یا 30 ° C کې د بستر په کارولو سره ځای پر ځای شوي وو مګر د 12:12-ساعت رڼا: تیاره دوره کې د سرپناه او ځالې کولو مواد نه وو (رڼا: 06:00–18:00). 2500ml/min. موږکان د نوم لیکنې دمخه د 7 ورځو لپاره د 25، 27.5، او 30 ° C په اړونده تودوخې کې د 12 نورو ورځو لپاره ساتل شوي وو، وروسته له هغه چې د حجرو غلظت اضافه شو لکه څنګه چې لاندې تشریح شوی. په عین حال کې، د موږکانو ډلې چې په ۲۲ درجو سانتي ګراد کې ساتل شوې وې د دوو نورو ورځو لپاره په دې تودوخه کې وساتل شوې (د نوي اساس معلوماتو راټولولو لپاره)، او بیا تودوخه د رڼا مرحلې په پیل کې (۰۶:۰۰) هره ورځ د ۲ درجو سانتي ګراد په ګامونو کې لوړه شوه تر هغه چې ۳۰ درجو سانتي ګراد ته ورسیږي. له هغې وروسته، تودوخه ۲۲ درجو سانتي ګراد ته راټیټه شوه او معلومات د دوو نورو ورځو لپاره راټول شول. په ۲۲ درجو سانتي ګراد کې د ثبت کولو دوه اضافي ورځې وروسته، پوستکي په ټولو تودوخه کې ټولو حجرو ته اضافه شول، او د معلوماتو راټولول په دویمه ورځ (۱۷مه ورځ) او د دریو ورځو لپاره پیل شول. له هغې وروسته (۲۰مه ورځ)، د رڼا دورې په پیل کې (۰۶:۰۰) ټولو حجرو ته د ځالې جوړولو مواد (۸-۱۰ ګرامه) اضافه شول او معلومات د دریو نورو ورځو لپاره راټول شول. په دې توګه، د مطالعې په پای کې، هغه موږکان چې په ۲۲ درجو سانتي ګراد کې ساتل شوي وو د ۲۱/۳۳ ورځو لپاره په دې تودوخه کې او د تیرو ۸ ورځو لپاره په ۲۲ درجو سانتي ګراد کې ساتل شوي وو، پداسې حال کې چې په نورو تودوخه کې موږکان د ۳۳ ورځو لپاره په دې تودوخه کې ساتل شوي وو. /۳۳ ورځې. موږکانو ته د مطالعې په جریان کې خواړه ورکړل شول.
نورمال وزن او DIO موږکان د مطالعې ورته پروسیجرونه تعقیب کړل. په -9 ورځ، موږکان وزن شول، MRI سکین شو، او د بدن وزن او د بدن جوړښت کې د پرتلې وړ ډلو ویشل شول. په -7 ورځ، موږکان د SABLE Systems International (نیواډا، متحده ایالاتو) لخوا جوړ شوي تړل شوي تودوخې کنټرول شوي غیر مستقیم کالوری میټري سیسټم ته لیږدول شوي. موږکان په انفرادي ډول د بستر سره ځای پر ځای شوي وو مګر د ځالې یا سرپناه موادو پرته. تودوخه 22، 25، 27.5 یا 30 °C ته ټاکل شوې ده. د یوې اونۍ د اقلیم کولو وروسته (ورځې -7 څخه تر 0 پورې، څاروي ګډوډ نه شول)، معلومات په څلورو پرله پسې ورځو کې راټول شوي (ورځې 0-4، معلومات په شکلونو کې ښودل شوي. 1، 2، 5). له هغې وروسته، موږکان په 25، 27.5 او 30 °C کې ساتل شوي تر 17 ورځې پورې په دوامداره شرایطو کې ساتل شوي. په ورته وخت کې، د ۲۲ درجو سانتي ګراد په ګروپ کې تودوخه هره ورځ د ۲ درجو سانتي ګراد په وقفو کې د رڼا د څرګندیدو په پیل کې د تودوخې دورې (۰۶:۰۰ ساعته) تنظیمولو سره لوړه شوه (معلومات په انځور ۱ کې ښودل شوي). په ۱۵مه ورځ، تودوخه ۲۲ درجو سانتي ګراد ته راټیټه شوه او د راتلونکو درملنې لپاره د اساساتو معلوماتو چمتو کولو لپاره دوه ورځې معلومات راټول شول. په ۱۷مه ورځ ټولو موږکانو ته پوستکي اضافه شول، او په ۲۰مه ورځ (انځور ۵) د ځالې جوړولو مواد اضافه شول. په ۲۳مه ورځ، موږکان وزن شول او د MRI سکین کولو سره مخ شول، او بیا د ۲۴ ساعتونو لپاره یوازې پریښودل شول. په ۲۴مه ورځ، موږکان د فوتو پیریډ له پیل څخه (۰۶:۰۰) روژه ونیول شول او د ۱۲:۰۰ (۶-۷ ساعته روژه) په وخت کې OGTT (۲ ګرامه/کیلوګرامه) ترلاسه شول. له هغې وروسته، موږکان خپلو اړوندو SABLE شرایطو ته راستانه شول او په دویمه ورځ (۲۵مه ورځ) کې یې د مړینې لامل شو.
د DIO موږکانو (n = 8) د عادي وزن موږکانو په څیر ورته پروتوکول تعقیب کړ (لکه څنګه چې پورته او په شکل 8 کې تشریح شوي). موږکانو د انرژۍ مصرف تجربې په اوږدو کې 45٪ HFD ساتلی و.
VO2 او VCO2، او همدارنګه د اوبو بخار فشار، د 1 Hz فریکونسۍ سره ثبت شوي چې د حجرو وخت یې 2.5 دقیقې ثابت دی. د خوړو او اوبو مصرف د خوړو او اوبو د کڅوړو د وزن د دوامداره ثبت (1 Hz) له لارې راټول شوی. کارول شوي کیفیت مانیټر د 0.002 g ریزولوشن راپور ورکړی. د فعالیت کچه د 3D XYZ بیم اری مانیټر په کارولو سره ثبت شوې، معلومات د 240 Hz داخلي ریزولوشن کې راټول شوي او په هره ثانیه کې راپور شوي ترڅو د 0.25 سانتي مترو د اغیزمن ځایي ریزولوشن سره د سفر شوي ټول واټن (m) اندازه کړي. معلومات د Sable Systems Macro Interpreter v.2.41 سره پروسس شوي، EE او RER محاسبه کوي او بهرنيان فلټر کوي (د بیلګې په توګه، د غلط خواړو پیښې). میکرو ژباړونکی په هرو پنځو دقیقو کې د ټولو پیرامیټرونو لپاره د معلوماتو تولید لپاره تنظیم شوی.
د EE تنظیم کولو سربیره، د محیطي تودوخې ممکن د میټابولیزم نور اړخونه هم تنظیم کړي، په شمول د خوړو وروسته ګلوکوز میټابولیزم، د ګلوکوز میټابولیز کولو هورمونونو د سرایت تنظیمولو سره. د دې فرضیې د ازموینې لپاره، موږ په پای کې د DIO شفاهي ګلوکوز بار (2 g/kg) سره د نورمال وزن موږکانو هڅولو سره د بدن د تودوخې مطالعه بشپړه کړه. میتودونه په اضافي موادو کې په تفصیل سره تشریح شوي.
د مطالعې په پای کې (۲۵مه ورځ)، موږکان د ۲-۳ ساعتونو لپاره روژه ونیول شول (د سهار له ۶:۰۰ بجو پیل)، د ایزوفلورین سره بې هوشي ورکړل شوه، او په بشپړ ډول د ریټروربیټل وینی پنکچر لخوا وینه توی شوه. د پلازما لیپیدونو او هورمونونو او په ځیګر کې د لیپیدونو اندازه کول په اضافي موادو کې تشریح شوي.
د دې لپاره چې معلومه شي چې ایا د پوستکي تودوخه د اډیپوز نسج کې داخلي بدلونونه رامینځته کوي چې لیپولیسس اغیزه کوي، د انګوینل او ایپیډیډیمل اډیپوز نسج د وینې بهیدنې وروستي مرحلې وروسته په مستقیم ډول له موږکانو څخه ایستل شوي. نسجونه د نوي رامینځته شوي ایکس ویوو لیپولیسس ازموینې په کارولو سره پروسس شوي چې په ضمیمه میتودونو کې تشریح شوي.
د نسواري غوړ نسج (BAT) د مطالعې د پای په ورځ راټول شو او پروسس شو لکه څنګه چې په اضافي میتودونو کې تشریح شوي.
معلومات د اوسط ± SEM په توګه وړاندې کیږي. ګرافونه په ګراف پیډ پریزم 9 (لا جولا، CA) کې جوړ شوي او ګرافیکونه په اډوب الیسټریټر (اډوب سیسټمز انکارپوریټډ، سان جوز، CA) کې ایډیټ شوي. احصایوي اهمیت په ګراف پیډ پریزم کې ارزول شوی او د جوړه شوي t-ټیسټ، تکرار شوي اقداماتو یو طرفه/دوه طرفه ANOVA لخوا ازمول شوی چې وروسته د ټوکی څو پریزنټیشن ازموینه، یا غیر جوړه شوی یو طرفه ANOVA وروسته د اړتیا سره سم د ټوکی څو پریزنټیشن ازموینه. د معلوماتو د ګاوسین ویش د ازموینې دمخه د D'Agostino-Pearson نورمالیت ازموینې لخوا تایید شوی. د نمونې اندازه د "پایلو" برخې په اړونده برخه کې، او همدارنګه په افسانه کې ښودل شوې. تکرار د هر هغه اندازه کولو په توګه تعریف شوی چې په ورته څارویو کې اخیستل شوی (په ویوو یا د نسج نمونې کې). د معلوماتو د تکثیر وړتیا له مخې، د انرژۍ لګښت او د قضیې تودوخې ترمنځ اړیکه په څلورو خپلواکو مطالعاتو کې د ورته مطالعې ډیزاین سره د مختلف موږکانو په کارولو سره ښودل شوې.
د تجربوي پروتوکولونو تفصيلي معلومات، مواد، او خام معلومات د مخکښ لیکوال رون ای کوهر لخوا د مناسبې غوښتنې په اساس شتون لري. دې مطالعې نوي ځانګړي ریجنټونه، ټرانسجینک څاروي/حجروي کرښې، یا د ترتیب کولو معلومات نه دي رامینځته کړي.
د مطالعې ډیزاین په اړه د نورو معلوماتو لپاره، د طبیعت څیړنې راپور لنډیز وګورئ چې د دې مقالې سره تړاو لري.
ټول معلومات یو ګراف جوړوي. ۱-۷ د ساینس ډیټابیس ذخیره کې زیرمه شوي، د لاسرسي شمیره: ۱۲۵۳.۱۱.sciencedb.02284 یا https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. هغه معلومات چې په ESM کې ښودل شوي ممکن د معقول ازموینې وروسته رون ای کوهر ته واستول شي.
نیلسن، سي.، راوون، کې.، یان، ایف ایف، لارسن، ایم او ټانګ-کریسټینسن، ایم. د انسانانو د چاغوالي د بدیل ماډل په توګه لابراتواري څاروي. نیلسن، سي.، راوون، کې.، یان، ایف ایف، لارسن، ایم او ټانګ-کریسټینسن، ایم. د انسانانو د چاغوالي د بدیل ماډل په توګه لابراتواري څاروي.نیلسن ک، راو ن ک، یانګ ایف ایف، لارسن مو او ټانګ-کریسټینسن م. لابراتواري څاروي د انسان د چاغوالي د بدیل ماډل په توګه. نیلسن، سي، راون، کی، یان، ایف ایف، لارسن، MO او تانګ کریسټینسن، ایم 实验动物作为人类肥胖的替代模型. نیلسن، سي.، راوين، کې.، یان، ایف ایف، لارسن، ایم او ټانګ-کریسټینسن، ایم. د انسانانو لپاره د بدیل ماډل په توګه تجربوي څاروي.نیلسن ک، راو ن ک، یانګ ایف ایف، لارسن مو او ټانګ-کریسټینسن م. لابراتواري څاروي په انسانانو کې د چاغوالي د سروګیټ ماډل په توګه.اکټا فارماکولوژي. جرم ۳۳، ۱۷۳–۱۸۱ (۲۰۱۲).
ګیلپین، ډي اې د سوځیدنې د اندازې د نوي Mie ثابت او تجربوي ټاکلو محاسبه. سوځیدنه ۲۲، ۶۰۷-۶۱۱ (۱۹۹۶).
ګورډن، ایس جي د موږک د تودوخې تنظیم کولو سیسټم: انسانانو ته د بایومیډیکل معلوماتو لیږد لپاره د هغې اغیزې. فزیولوژي. چلند. ۱۷۹، ۵۵-۶۶ (۲۰۱۷).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. د چاقۍ هیڅ انسولونکي اغیزه نلري. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. د چاقۍ هیڅ انسولونکي اغیزه نلري.Fischer AW، Chikash RI، von Essen G.، Cannon B.، او Nedergaard J. د چاقۍ د جلا کولو اغیزه نشته. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用. فیشر، AW، Csikasz، RI، وان ایسن، جی، کینن، بی او نیدرګارډ، ج. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. چاقۍ هیڅ جلا اغیزه نلري.هو. جي. فزیولوژي. انډروکرین. میتابولیزم. ۳۱۱، E202–E213 (۲۰۱۶).
لي، پي. او نور. د تودوخې سره تطابق شوي نسواري غوړ نسج د انسولین حساسیت تنظیموي. ډایبېټس 63، 3686–3698 (2014).
ناخون، KJ او نور. د ټیټې کچې تودوخې او د سړې هوا له امله رامینځته شوي تودوخې جینیسس په کمزورو او ډیر وزن لرونکو اشخاصو کې د بدن وزن او د بیسال میټابولیک نرخ سره په معکوس ډول تړاو درلود. J. وارملي. بیولوژي. 69، 238-248 (2017).
فشر، اې ډبلیو، کینن، بي او نیدرګارډ، جي. د موږکانو لپاره د انسانانو د تودوخې چاپیریال تقلید لپاره د کور غوره تودوخه: یوه تجربوي مطالعه. فشر، اې ډبلیو، کینن، بي او نیدرګارډ، جي. د موږکانو لپاره د انسانانو د تودوخې چاپیریال تقلید لپاره د کور غوره تودوخه: یوه تجربوي مطالعه.فشر، اې ډبلیو، کینن، بي، او نیدرګارډ، جي. د موږکانو لپاره د کور غوره تودوخه د انسان د تودوخې چاپیریال تقلید لپاره: یوه تجربوي مطالعه. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度:一项实验研究. فشر، AW، Cannon، B. & Nedergaard، J.فشر اې ډبلیو، کینن بي، او نیدرګارډ جي. د موږکانو لپاره د کور غوره تودوخه چې د انسان د تودوخې چاپیریال تقلید کوي: یوه تجربوي مطالعه.مور. میتابولیزم. ۷، ۱۶۱-۱۷۰ (۲۰۱۸).
کیجر، جي.، لی، ایم. او سپیک مین، جي آر د موږکانو د تجربو انسانانو ته د ژباړې لپاره د کور غوره تودوخه څومره ده؟ کیجر، جي.، لی، ایم. او سپیک مین، جي آر د موږکانو د تجربو انسانانو ته د ژباړې لپاره د کور غوره تودوخه څومره ده؟کییر جي، لی ایم او سپیک مین جي آر د موږک تجربو انسانانو ته د لیږدولو لپاره د خونې غوره تودوخه څومره ده؟ Keijer, J. Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少： کیجر، جې، لی، ایم او سپیکمن، JRکییر جي، لی ایم او سپیک مین جي آر د موږک تجربو انسانانو ته د لیږدولو لپاره د شیل غوره تودوخه څومره ده؟مور. میتابولیزم. ۲۵، ۱۶۸–۱۷۶ (۲۰۱۹).
سیلي، آر جي او مکډوګالډ، او ای موږکان د انسان فزیولوژي لپاره د تجربوي ماډلونو په توګه: کله چې د کور د تودوخې څو درجې مهم وي. سیلي، آر جي او مکډوګالډ، او ای موږکان د انسان فزیولوژي لپاره د تجربوي ماډلونو په توګه: کله چې د کور د تودوخې څو درجې مهم وي. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши как экспериментальные модели для физиологии человека: когда несколько градусов в желище измениче سیلي، آر جي او مکډوګالډ، او اے موږکان د انسان فزیولوژي لپاره د تجربوي ماډلونو په توګه: کله چې په یوه کور کې څو درجې توپیر رامینځته کوي. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时. سیلي، آر جي او مکډوګالډ، او ای Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусов температуры в впоитементальная سیلي، آر جي او مکډوګالډ، OA موږکان د انسان فزیولوژي د تجربوي ماډل په توګه: کله چې د خونې د تودوخې څو درجې مهم وي.ملي میتابولیزم. ۳، ۴۴۳–۴۴۵ (۲۰۲۱).
فشر، اې ډبلیو، کینن، بي او نیدرګارډ، جي. د دې پوښتنې ځواب "د موږکانو د تجربو د انسانانو لپاره د ژباړې لپاره د کور غوره تودوخه څه ده؟" فشر، اې ډبلیو، کینن، بي او نیدرګارډ، جي. د دې پوښتنې ځواب "د موږکانو د تجربو د انسانانو لپاره د ژباړې لپاره د کور غوره تودوخه څه ده؟" فشر، اې ډبلیو، کینن، بي او نیدرګارډ، جي. د دې پوښتنې ځواب "انسان ته د موږک تجربو لیږدولو لپاره د خونې غوره تودوخه څومره ده؟" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？” فشر، AW، Cannon، B. & Nedergaard، J.فشر اې ډبلیو، کینن بي، او نیدرګارډ جي. د دې پوښتنې ځوابونه "انسانانو ته د موږک تجربو لیږدولو لپاره د شیل غوره تودوخه څومره ده؟"هو: ترمو نیوټرل. مور. میتابولیزم. ۲۶، ۱-۳ (۲۰۱۹).
د پوسټ وخت: د اکتوبر-۲۸-۲۰۲۲
